[BT] 새로운 항생제 타겟, 리보스위치(Riboswitch)

선정 사유

항생제 내성균(multi drug-resistant pathogen) 출현이 인류의 건강에 있어 중대한 위협으로 등장하면서, 신규 기전의 항생제 개발이 절실히 요구되고 있다.

현재 항생제 저항성 병원균을 억제하기 위한 새로운 대안으로 리보스위치가 제안되고 있다. 그 주요 이유는 대다수의 박테리아에서 존재하는 리보스위치는 박테리아의 유전자 발현에 관련되어 있고, 결합 특성이 매우 선택적이어서 약물표적으로 좋은 조건을 갖추었기 때문이다.

개요

기술개념

대다수의 박테리아에서 발견되는 리보스위치는 세포대사에 결정적인 역할을 하고 있으므로, 리보스위치 리간드의 합성 유도체를 이용하여 박테리아의 주요 대사신호 전달 체계를 off 시켜 박테리아 성장을 저해한다. 항대사체에 결합하는 앱타머(aptamer) 도메인 및 발현 플랫폼으로 구성된 리보스위치는 주로 박테리아에서 발견되었으며, 전사 또는 단백질 번역 개시를 억제함으로써 모든 박테리아 유전자의 4%까지 조절가능하다.

핵심기술

항생제 저항성 병원균에서 발견되는 리보스위치를 타겟으로 하는 새로운 항생제 개발 포트폴리오 구축이 필요하다.

• 박테리아의 특정 리보스위치에 특이적인 선택적 억제제 발굴을위해HTS(high-throughputscreening) 및 어세이(assay)를 통한후 보항생제화합물(riboswitch-binding analog) 확보 플랫폼 확립
• 후보 물질의 in vivo 검증하는 연구개발 기법이다.

국내‧외 정책동향 및 국내 지원현황

미국

박테리아의 빠른 진화를 따라잡을 항생제 개발이 늦어지면서 미국에서만 항생제 내성관련으로 연간 약 27조원의 의료비가 발생하면서 미국 감염병협회(IDSA)를 통해 이를 해소시킬 수 있는 새로운 정책인 LPAD pathway*를 마련 하였다.

* LPAD pathway : Limited Population Antibacterial Drug pathway

LPAD의 주목적은 다제내성균 감염을 대상으로 새로운 항생제 R&D를 할 경우 더 적은 환자수와 더 빠른 속도로 임상시험을 설계하도록 해서 허가과정이 짧아지도록 하고, 또한 새로운 항생제에 대해 높은 약가를 책정할 수 있도록 하여 제약회사들의 R&D 투자를 장려하는데 목적이 있다.

미 보건부 첨단생체의학연구개발국(BARDA*)이 영국 GSK와 항생제 신약 개발을 위한 민・관 협력 체제를 구축한다.

* Biomedical Advanced Research and Development Authority : BARDA

미국·영국

미 보건부 첨단생체의학연구개발국이 영국 GSK와 항생제 신약 개발을 위한 민·관 협력 체제를 구축하였고(2013), BARDA와 GSK에 향후 18개월동안 4천만불을 포함해 5년간 최대 2억불을 지원할 계획이다.

중국

중국과학원 미생물학연구소 연구팀은 중국인들 사이 항생제 남용이 심각하여 다른 나라보다 슈퍼박테리아의 출현 가능성이 상대적으로 크다는 조사결과(중국인 70종 내성유전자 발견)를 네이처 커뮤니케이션스(Nature Communications)지에 발표하였다.

국내

‘항생제 임상 평가 지침’에 병원 내 감염 폐렴 치료와 지역사회 획득성 폐렴 치료를 위한 항생제 임상 수행 시 고려해야 할 사항을 추가하였다.(2012) 개정 주요 내용에는 임상 피험자 선정・제외기준 변경, 폐렴치료제의 유효성 평가를 위한 추적조사 추가, 안정성・유효성 평가변수 구체화 등이 담겨있으며, 이번 지침은 임상 진행시 고려될 수 있는 가이드라인으로 항생제를 개발하는 연구자나 제약업계의 비용 및 시간 단축에 기여하기 위해 마련되었다.